脊髓挫傷模型

脊髓挫傷(contusion injury)，運(yùn)用重物墜落的方法復(fù)制脊髓挫傷模型，具體方法是用具有一定質(zhì)量的重錘沿一套管垂直落下，并打擊特定脊髓節(jié)段而導(dǎo)致的損傷。此方法可以通過(guò)調(diào)節(jié)重物下落的高度、重物的質(zhì)量等因素來(lái)調(diào)節(jié)、控制下墜撞擊力的大小，或者限定受到撞擊的脊髓節(jié)段，從而復(fù)制出不同程度、不同類型的脊髓挫傷模型。目前研究認(rèn)為，該方法具有以下特點(diǎn)。

(1)保持了硬脊膜的完整性，可以有效防止外源性成分侵入損傷區(qū)域，同時(shí)防止脊髓外露及腦脊液外漏。該種模型較接近人類脊髓損傷的病理生理特點(diǎn)及變化規(guī)律，對(duì)研究脊髓損傷后神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的病理變化、再生規(guī)律及相互作用，探索神經(jīng)保護(hù)策略等有較大幫助。

(2)該模型較為接近人類脊髓損傷的病理生理特點(diǎn)及變化規(guī)律：早期組織水腫、出血、壞死，隨后階段性部分修復(fù)、組織重建。后慢性壞死囊腔形成、實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮、膠質(zhì)瘢痕形成。其組織損傷的時(shí)空效應(yīng)與人類脊髓損傷有較好的一致性。因此，該模型可用于脊髓損傷的病理生理機(jī)制和實(shí)驗(yàn)性治療研究，是目前與臨床脊髓損傷相關(guān)性較好的一種模型。

但是，由于使用動(dòng)物的種類不同，同類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的大小有差異。很難確定造成各種動(dòng)物截癱的沖擊量閾值；另外，重物打擊的瞬間，脊柱脊髓的偏移常常造成致傷結(jié)果的不一致性，而且同樣的勢(shì)能造成的損傷程度往往相差很大。為了減少這些不確定因素造成的實(shí)驗(yàn)誤差。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)重物墜落法進(jìn)行了不同程度的改良，也衍生出了多種改良的動(dòng)物模型。目前。常用的嚙齒類動(dòng)物脊髓撞擊損傷模型制備中使用的有OSU撞擊器、IH撞擊器和 MAS撞擊器(即原來(lái)的NYU撞擊器)。通過(guò)技術(shù)上的改進(jìn)，這些撞擊器能夠監(jiān)控?fù)p傷參數(shù)如撞擊速度和組織位移，減少損傷的多樣性差異，使制作的模型更符合預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。而損傷程度與行為恢復(fù)、組織病理學(xué)改變之間有很好的相關(guān)性。該撞擊模型模擬從脊髓后部壓迫造成的損傷，但臨床脊髓挫傷的情況較為復(fù)雜，損傷脊髓所受壓力可能來(lái)自于脊髓的前部或后部。這也是該模型的缺陷之一。

挫傷模型常用于研究損傷后神經(jīng)元再生規(guī)律和探索神經(jīng)保護(hù)策略。Ates等用改進(jìn)的重物墜落法制作脊髓損傷模型，研究了白藜蘆醇的神經(jīng)保護(hù)作用，他們通過(guò)生化分析、神經(jīng)行為學(xué)和組織病理學(xué)的評(píng)價(jià)，證實(shí)了白藜蘆醇的治療作用優(yōu)于甲潑尼龍，為治療脊髓損傷拓展了思路。Vitellaro-Zuccarello等應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素治療脊髓損傷大鼠，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元周圍存在5-羥色胺能神經(jīng)叢密度增加。說(shuō)明重組人紅細(xì)胞生成素通過(guò)促進(jìn)白質(zhì)髓鞘再生而發(fā)揮保護(hù)脊髓白質(zhì)的作用。Koopmans等于挫傷大鼠腹腔內(nèi)聯(lián)合注射磷酸二酯酶抑制劑和沙利度胺，結(jié)果TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生減少，損傷中心白質(zhì)的病變和治療6周后運(yùn)動(dòng)功能的評(píng)分也得到了明顯的改善。采用撞擊模型2改良Mien打擊設(shè)備，通過(guò)電磁控制重物下落，保證脊髓只受一次撞擊：通過(guò)對(duì)脊柱損傷段兩端的夾持，穩(wěn)定脊柱，顯著降低了動(dòng)物呼吸對(duì)打擊度的影響，從而提高了小鼠脊髓損傷模型的標(biāo)準(zhǔn)化和可重復(fù)性。