膀胱梗阻動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  體重2.5～3kg的雄性新西蘭兔，經(jīng)靜脈按10mg/kg體重的劑量注射苯丨巴丨比丨妥麻醉，然后將動(dòng)物仰臥固定于手術(shù)臺上，暴露腹部手術(shù)區(qū)，從陰莖插入F8導(dǎo)尿管，下腹部手術(shù)區(qū)常規(guī)消毒和去毛。取恥骨上正中切口，切開皮膚，鈍性加銳性分離腹肌，進(jìn)入盆腔并分離膀胱，從膀胱頸部后緣鈍性分離至對側(cè)；以1號絲線結(jié)扎膀胱頸，拔除導(dǎo)尿管，關(guān)閉手術(shù)切口。動(dòng)物術(shù)后當(dāng)天開始用慶大霉素1萬 U/kg體重肌肉注射7d。動(dòng)物后常規(guī)飼養(yǎng)及觀察。術(shù)后5周經(jīng)靜脈以苯丨巴丨比丨妥10mg/kg體重的劑量麻醉，同前法暴露腹部，沿尿道插入F8導(dǎo)尿管，經(jīng)導(dǎo)尿管灌注生理鹽水，致膀胱充盈。并以導(dǎo)尿管周圍溢水定義為膀胱大容量；然后解剖膀胱至上次結(jié)扎線處作完整切除，吸干膀胱壁上血丨漬、去除膀胱之脂肪后稱重?？v形打開膀胱，于輸尿管嵴上方至膀胱頂部縱形切取兩條全層厚度的逼尿肌束，每條長約1.0cm，寬約0.2cm。肌束浸于Tyrode緩沖液中，緩沖液以95％氧與5％二氧化碳混合氣平衡。將肌束一端連接于張力換能器，以測量肌肉收縮力的變化，信號通過模數(shù)轉(zhuǎn)換系統(tǒng)輸入計(jì)算機(jī)進(jìn)行處理。肌束以2g靜息張力平衡30min后，于肌肉兩端連接電極，對肌束施以1, 2, 4, 8, 16, 30Hz的場刺激，雙向方形脈沖波，電壓80V持續(xù)0.5ms，刺激20s，間隙2min。觀測單位重量肌束的大張力及大張力速度。

(2)模型特點(diǎn)  本模型采用膀胱頸部結(jié)扎的方法，可復(fù)制出兔膀胱出口部分梗阻模型，模型特征可模擬人類繼發(fā)于良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)所造成的膀胱功能改變。梗阻后5周，模型動(dòng)物膀胱重量明顯增加，容量明顯減少，逼尿肌收縮功能明顯下降。模型動(dòng)物梗阻后的膀胱表現(xiàn)，與臨床BPH患者膀胱壁增厚、膀胱有效容量及逼尿肌收縮功能下降極其相似。本模型制作方法較為簡單，梗阻效果明確，模型動(dòng)物膀胱逼尿肌在的梗阻期限后出現(xiàn)收縮功能障礙，可反映動(dòng)物機(jī)體逼尿肌功能改變和膀胱出口部分性梗阻之間的關(guān)系。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上引起膀胱出口部分梗阻的疾病主要有良性前列腺增生(BPH)、膀胱頸攣縮、后尿道狹窄、膀胱頸部腫瘤等，其中又以好發(fā)于老年男性的BPH為多見， BPH可引起患者發(fā)生一系列臨床癥狀，包括尿頻、尿急、進(jìn)行性排尿困難、尿潴留以及上尿路積水而影響腎功能。BPH引起臨床癥狀的病理生理機(jī)制主要有以下兩點(diǎn)：①機(jī)械性和功能性梗阻。②逼尿肌功能障礙。目前對BPH的臨床治療可分為手術(shù)及藥物治療，但這些治療方法主要針對 BPH引起的機(jī)械性或功能性梗阻，而對其另一重要病理生理機(jī)制，即逼尿肌功能障礙卻未得到應(yīng)有的重視。因此，造成許多BPH患者長期藥物或手術(shù)治療其臨床癥狀仍不能有效地緩解，膀胱功能不能很好地恢復(fù)，從而形成治療上的難點(diǎn)。應(yīng)該說繼發(fā)于BPH的膀胱功能障礙是整個(gè)BPH治療方案中極其重要的一環(huán)。由于本模型制作方法簡便易行，模型疾病特征明確，可以用作臨床上繼發(fā)于BPH的膀胱逼尿肌功能障礙的發(fā)生機(jī)制及膀胱功能恢復(fù)的治療方面的實(shí)驗(yàn)研究